肾衰竭肾脏纤维化发展的过程

    一旦人体自我调节机制功能紊乱，尤其是肾脏自我调节机制紊乱，就会导致原发或继发性肾脏损伤因素损伤肾脏，发生肾炎、肾病综合征、高血压肾病、糖尿病肾病、间质性肾病等诸多肾病。使肾脏内细胞结构、功能发生一系列的变化，进而肾脏发生一系列功能变化，出现肾衰竭的一系列症状：
    1．因肾内最丰富的是肾毛细血管，所以首当其冲的是肾内血管内皮细胞受损，导致内皮细胞合NO下降；或生成释放大量ET-1和AT-Ⅱ。NO具有扩张血管作用，ET-1和AT-Ⅱ具有收缩血管作用，这样导致肾内小动脉血管收缩，促使肾脏组织缺血缺氧。
    2．因为缺血缺氧，就会进一步使肾血管内皮细胞受损。细胞跟人一样，需要“吃、喝”，只不过细胞吃的是“营养和氧气”，细胞一旦吃不“饱”，会造成细胞体受损，功能发生变化。像人长期吃不饱变得消瘦无力，不能工作一样。
    3．肾脏毛细血管内皮细一大量受损，就开始吸引血循环中的炎症性细胞浸润，又释放出大量的炎性介质，加重炎症反应，开始启动肾脏纤维化。此时，一般已出现基底膜变化和电荷屏障变化，出现临床上的蛋白尿和血尿，就是早期患上的各种肾病。
    4．肾脏纤维化启动后，炎症反应加重又释放出血小板生长因子和趋化生长因子（PDGF、TGF-β）。这些致肾毒因子使肾脏固有细胞（内皮细胞、上皮细胞、系膜细胞、肾小管上皮细胞、成纤维细胞）发生表型转化。其中尤其是肾间质中的成纤维细胞转化成肌成纤维细胞，开始大量分泌、合成细胞外基质（ECM），即不易降解的胶原纤维蛋白。
    5．细胞外基质的增多，破坏了肾脏内基质合成与降解的平衡。合成增加，降解减少，最终导致了大量细胞外基质的沉积和聚集。这些沉积的细胞外基质就逐渐取代了健康和肾单位，导致了肾小球硬化、肾小管-间质纤维化、肾血管纤维化。随着纤维化的进行，肾脏功能单位的减少，功能丧失，瘢痕组织形成，最终发展到尿毒症的结局。
   肾衰竭这一肾脏纤维化的过程很复杂，初看也较难理解，可以打个比喻来看等这一过程。肾血管内皮细胞最初受损的过程，就像是一个人比较弱，打不过别人，而被别人打成重伤。细胞受重伤后，就要“治疗”，因此就吸引炎症细胞、血小板等来修复。如果，修复不了，那就要求救，发出（炎性介质、致肾毒因子）‘信号’给固有细胞，固有细胞不会修复，只帮助打架了，结果也被打伤了（表型转化）。这些固有细胞也需要治疗，就又发出‘信号’（各种致肾毒因子）到肾间质中的成纤维细胞，成纤维细胞（穿上白大衣）成肌成纤维细胞来释放“细胞外基质”来修复肾脏的损伤，因为只是粗略的修复，所以只是将“伤口缝合”，而没有了原有的功能。这些“缝合伤口”式的修复，最终使肾脏形成瘢痕组织，形成尿毒症。此段只是个比喻，仅供理解。