红细胞生成素治疗引起的抗体反应可导致纯红细胞再生障碍

据出版的《新英格兰医学杂志》报道，应用重组人红细胞生成素治疗的慢性肾功能衰竭患者体内可形成抗红细胞生成素的中和抗体，从而导致纯红细胞再生障碍。

巴黎Hotel-Dieu医院的Nicole Casadevall博士及其同事选取了13例长期透析患者。这些患者开始应用红细胞生成素时有效，随后在1998年至2000年间发展为严重的输血依赖性贫血。根据骨髓内缺乏红细胞系细胞或缺乏循环网织红细胞而诊断为红细胞再生障碍。

12例患者应用红细胞生成素-α治疗，1例应用红细胞生成素-β治疗。严重贫血在治疗后3～67个月出现。

 在停止红细胞生成素治疗后，6例患者在应用免疫抑制剂或肾移植治疗后部分恢复其自身的红细胞生成功能。3例仍依赖于输血，其持续时间超过2年。而剩余的4例患者也需要输血治疗，但他们的随访时间太短，以至于不足以判断临床病程。

 Casadevall博士等指出，检测这些患者的血清显示存在中和抗体，这些抗体对重组人红细胞生成素的蛋白部分和天然的红细胞生成素具有高度的亲和性和特异性。停止治疗后，抗体的滴度逐渐降低。

在相关评论中，波士顿Brigham妇女医院的H. Franklin Bunn博士指出，在欧洲，至少有另外的25例患者在相同治疗时间内出现相同的并发症。他说，在适当的医疗监督下应用重组人红细胞生成素时，这种免疫应答是治疗过程中唯一的严重不良反应。

Bunn博士认为，“这种状况的发生提出了以下问题，即欧洲的产品是否通过改变红细胞生成素的结构或者碳水化合物结构而改变制造过程，从而使产品的抗原性出现轻度增强。”

他补充道，这种可能性是值得关注的，因为一种新的红细胞生成素darbepoetin-α已开发成功，该制剂通过增加新的糖基化位点以延长其半衰期。他警告说，这种新产品也可能产生交叉反应抗体。