肾脏固有细胞与慢性肾衰竭的发病机制

     CRF在古代中医文献中，根据其少尿、无尿、水肿、恶心、呕吐等临床表现，病情演变经过和预后，常将其归属于“癃闭”、“关格”、“肾风”、“溺毒”、“肾劳”等范畴。其基本病机是肾元衰竭、水毒潴留。肾元衰竭是发病之本，水毒潴留是发病之标，故此为本虚标实之病，晚期可出现多脏器疾病。如水毒上犯中焦则为口臭苔腻、恶心呕吐的胃逆证候;水毒内蕴肠腑可致腹泻便溏或便干难解；水毒不能排泄，致水肿少尿或无尿，甚则出现风阳上扰，心气衰竭等危险证候。近年来随着动物实验模型的深入研究和细胞分子生物学技术的发展，认为与下列因素有关：                               
     健存肾小球血流动力学改变
      当肾实质减少后,其健存肾单位出现代偿。此时，肾小球毛细血管内压力和流量增加，使单个肾小球滤过率增加，出现毛细血管一系列损害，特别是系膜区改变，导致肾小球硬化。而肾小球硬化和废弃后，健存肾单位的代偿，又使单个肾小球滤过率增加，形成恶性循环，终至肾小球功能全部消失。实验研究显示，当肾小球系膜细胞培养于不同的机械张力作用下，系膜细胞合成I、Ⅱ、Ⅳ型胶原增加，层黏蛋白和纤维结合素也增加，其增加程度与张力振幅大小基本平行。说明肾小球毛细血管压力增加，可以导致系膜细胞基质的改变，形成肾小球硬化。
     肾小球基膜通透性改变
      当肾小球基膜对滤过物质的选择性屏障作用消失后，尿蛋白大量漏出，其结果可使肾小球系膜细胞及上皮细胞受损，肾小管重吸收增加，间质炎症反应，从而导致肾小球硬化及间质纤维化。
     肾小管问质损伤
       当各种免疫或非免疫因素加重肾小管间质损害，肾小球滤过功能也逐渐下降。目前国内外在肾脏功能进行性减退的机制中，十分强调小管间质变化的重要性。肾小管的高代谢引起残余肾单位氧消耗增加，进一步导致脂质过氧化作用增加，造成肾单位损害进行性加重。                                                        
      脂质代谢异常和肾小球硬化
     早已发现CRF患者多存在脂质代谢异常如低密度脂蛋白(LDL)，极低密度脂蛋白(VLDL)、胆固醇和甘油三酯升高，但只是最近才注意到这些血脂变化在CRF进展中的作用。高脂血症特别是LDL和胆固醇增高可激活单核巨噬细胞，促进其向内皮下迁徙、聚集，并释放生物活性介质，LDL和氧化的LDL能与系膜上的受体结合产生直接毒性作用，降低细胞膜流动性、刺激巨噬细胞释放多肽生长因子和前列腺素等介质。此外，高血脂症使血液黏滞度升高、循环动力学异常和高血压，促进凝血、血栓形成和炎症反应，加重肾小球损害和硬化。   
      多肽生长因子和细胞因子的作用
      各种肾脏病变不论其始发因素的种类是否持续存在，进展到CRF阶段都有共同的病理特征，即肾小球硬化、系膜基质增多和肾小管间质纤维化。现已发现这是由于启动了细胞和细胞、细胞和基质相互作用的自我调节系统以及产生一系列链锁放大效应而致肾脏损害持续进行性加剧。近年细胞分子生物学的研究表明，系膜细胞、巨噬细胞、血小板和内皮细胞等产生的多种多肽生长因子如转化生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子和血小板源性生长因子等以及细胞因子如多种白细胞介素、肿瘤坏死因子等是上述病理过程中的重要中介。它们对系膜细胞和成纤维细胞具有丝分裂原作用，促进增殖和代谢。进而产生更多的多肽因子形成恶性循环，加速细胞外基质增多，肾小球肥大继而硬化。