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肾脏是药物排泄的重要器官,目前因药物引起的肾损害日趋增多,主要表现为肾毒性反应及过敏反应。据统计,近年来,约25%的肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。故认识药物的肾毒性作用,对降低药物性肾损害的发生率有重要作用。那么,为什么药物容易引起肾脏损害呢?
西药容易引起肾损害
西药容易引起儿童肾损害。随着化学药品的应用日益广泛,滥用药物现象的普遍存在(如抗菌药物、解热镇痛药、中药等),使药源性肾损害的发生率明显提高。每年因药物不良反应而住院的病人占住院病人的3~5%左右,急性肾衰的病人中,1/5~1/4由药物肾损害引起,严重威胁着人类的健康
肾脏除承担机体代谢终产物的排泄处,人体服用的各种药物也大部以原型或代谢产物的形式由肾脏排泄。因此,药物在排泄过程中与肾组织充分接触而会对其造成毒性损害。在引起肾损害的药物中,西药占绝大部分。
药物性肾损害的易发因素很多 ,肾脏因其解剖学和生理学上的特点而易受到药物损害。
一是肾脏血液丰富 。 每分钟流经肾脏的血液约为1200ml,相当于心输出量的20%~25%。因此,药物可随血液大量、快速地流经肾脏,并经过肾小球滤过,肾小管分泌和重吸收,使肾组织较其他器官更易暴露于药物中而受到损害。
二是肾小球内皮细胞面积大。肾脏毛细血管极为丰富,肾小球内皮细胞总面积约
三是肾小管的分泌和重吸收 。由肾小球滤过的物质,经肾小管对水、钠的重吸收,使药液浓缩,加之肾小管对药物的分泌使近端小管上皮细胞内的药物浓度大大高于血浆,造成药物对小管的直接毒害作用。
四是髓质的逆流倍增机制 。肾髓质存在逆流倍增机制,使小管内的药物浓度逐渐升高,尤其在髓质乳头区,其浓度显著升高,易造成药物性肾损害。此外,供应髓质的血液只占肾血流的6%。因此,某些药物引起肾缺血时,更易造成髓质和乳头区的损害。
五是肾小管的酸化作用。肾小管的功能之一是维持机体酸碱平衡,依靠近端和远端肾小管的泌氢作用。肾小管在酸化过程中,尿液pH值降低,这使某些药物的溶解度也随之降低,形成药物结晶或与肾小管分泌的T-H蛋白结合形成管型,阻塞肾小管。
六是其他因素 。儿童、成年人、肾功能减退或原有肾脏疾病者,因药物排泄较漫,肾脏对肾毒性药物敏感性增高,更易发生药物性肾损害。
中草药也能引起肾脏损害
中草药也能引起肾脏损害。中草药是祖国医学的宝贵资源,在许多疾病治疗中可取得理想疗效,因此已成为疾病、药物保健的常用疗法,在慢性疾患或健康人群中广泛应用。但因部分药物应用不当或机体特殊反应状态下可产生肾毒性,近年已成为继抗生素、解热镇痛药以外药物性肾损的重要病因。
1、中草药的肾毒性作用:中药所含毒素成分的直接或间接导致肾小管损伤、坏死。如木通、所含马兜铃酸、可使部分肾小管上皮细胞肿胀、脱落,肾间质大量炎细胞浸润、肾小血管壁缺血、特别是间质细胞的慢性缺血,最终致小管萎缩及间质纤维化。雷公藤等过量使用也可直接对肾小管上皮细胞产生毒性作用。
2、中草药引起的过敏反应:机体特殊反应状态下,某些中草药可作为过敏物质,进入人体内导致全身过敏,从而引起局部急性过敏性间质性肾炎。其肾组织中有嗜酸粒细胞浸润,典型案例临床表现为发热,皮疹,血尿及尿嗜酸粒细胞增多。
3、药物服用过量或长期应用使药物蓄积致肾损害:部分中草药超量服用,则会导致严重的肾损害,如木通,药典记载用量为6
4、煎制方法不当:在煎药中,部分中草药有特殊的煎煮时间要求,有些需要久煎,有些则需要短煎,否则毒融作用增强;煎药器具不当(用铝锅、铁锅煎药),也是致毒途径之一。
5、致溶血性反应发生肾损害 。比如 海马、独活、水蛭、蜈蚣、皂荚可引起患者发生溶血性反应而加重肾功能的损害。
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