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1、直接毒性作用 。药物流经肾脏时,与肾组织各部分充分接触,尤其在髓质和肾小管内,药物浓度较高,可直接损伤肾组织。此种损伤和药物剂量及用药时间有关,多见于大量、长期用药者。当药物在肾小管内达到一定浓度时,可改变上皮细胞膜的通透性、破坏线粒体能.
2、免疫反应 。 药物通过变态反应形成抗原一抗体复合物,并沉积于肾小球基膜及小动脉基膜,造成肾损害。此外,药物还可作为半抗原,与体内蛋白结合形成抗原,通过免疫反应机制损伤肾脏,此种损伤方式与药物剂量无关。
3、血流动力学改变 。药物引起的血压下降、休克、脱水造成有效血容量降低,肾脏缺血、缺氧而出现肾损害。某些药物抑制前列腺素的合成,使肾血管收缩+肾血流减少而致肾损害,或髓质缺血而出现肾乳头坏死。
4、梗阻性肾损害 。某些药物在尿中形成结晶并沉积于远端肾单位,造成尿路梗阻;造影剂可使肾小管分泌的T-H蛋白形成管型,阻塞肾小管;麦角酰胺可引起腹膜后纤维化,造成尿路梗阻,抗凝剂引起出血,血块可造成梗阻性肾病。
5、肾外损害 。某些药物对肾脏的损害是通过肾外因素造成的,如青霉素引起的过敏性休克所致的急性肾衰;皮质激素使蛋白质分解代谢增强可引起氮质血症;维生素D影响钙磷代谢可引起间质性肾炎和
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